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糖肽类抗生素替考推宁 提取 星散 纯化工艺
      工夫:2016/11/03   阅读:3581 次 【字体:    

替考推宁(Teicoplanin)又称肽可霉素(Teicomycin A2),是Parenti等人于1978年发明的一种新的糖肽类抗生素,由游动放线菌Actinoplanes teichomyceticus发生。它是继万古霉素以后的又一现在临床医治多重耐药菌熏染的主要抗生素。替考推宁的分子量约1900,重要由5个化学构造十分相似的化合物(TA2-1TA2-2TA2-3TA2-4TA2-5)构成。替考拉宁粗品及精制品中借含有另一个活性组份TA3-1,该化合物是TA-2的去酰基葡萄糖胺产品。别的,替考拉宁粗品及精制品中借存在有两个亲脂性较大的类似物RS-1RS-2,和两个亲脂性较小的类似物RS-3RS-4

替考推宁又以T-A2定名,其分子结构类似于万古霉素。由T-A2的构造可见,它含有一个二氯三苯基醚构造单位、三个糖基、多个氨基酸。正在它构造中有一个羧基和一个氨基,系两性化合物,其等电点为5.1。经构造对照得知,替考推宁与其他糖肽类抗生素的重要差异在于它同时具有D-甘露糖和D-葡糖胺两种糖。因为替考拉宁是两性化合物且构造中含有多个羟基,故易溶于火。别的,它易溶于二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、丙二醇、可溶于甲醇,乙醇等有机溶剂,不溶于无机酸和非极性溶剂。果T-A2构造中的4个苯酚基单位,很易被氧化,3个糖基正在酸性条件下易构成鎓盐发作降解,且T-A2正在碱性条件下又易异构化以是与其它抗生素比拟,正在产业上大规模提取T-A2的工艺是对照庞大的。为了进一步简化工艺,降低成本,提高产品质量,博纳生物对替考推宁的提纯工艺停止深切的研讨,针对其替考推宁分子结构,及相干物资的构造差别,开辟了新型星散纯化层析介质及星散纯化工艺。使得星散纯化的收率大大进步,大于40%,本钱大大低落,产品质量到达欧洲尺度。工艺以下:

发酵液稀释调碱 陶瓷膜过滤 调解滤液PH到8.0 HZ816树脂吸附剖析 收集剖析液稀释,活性炭脱色,钛棒过滤,蒸除除溶剂 纳滤 稀释 SKP-10-8300树脂柱层析收集所需求的组分到达的质量标准,SKP-10-8300树脂柱除,丙酮析晶三合一干粉整粒。

HZ816大孔吸附树脂 上海华震科技有限公司 

SKP-10-8300疏水层析树脂 济南博纳生物技术有限公司

 

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